发生在《越狱》第四季结局之后。迈克尔·斯科菲尔德（Wentworth Miller饰）与莎拉·唐克里迪（Sarah Wayne Callies饰）过上了平静生活。然而，莎拉因杀死克里斯蒂娜·斯科菲尔德的罪行被通缉并逮捕，关押在迈阿密女子监狱“Miami-Dade Women's Penitentiary”。迈克尔得知莎拉被判处25年监禁，更可怕的是，监狱内部有人雇凶要置她于死地。迈克尔此时已被确诊为脑瘤晚期，但他决定为莎拉策划最后一次越狱。他联系了林肯、苏克雷、马宏等老友。由于女子监狱安保森严，迈克尔只能伪装成医护人员进入内部。计划实施当天，莎拉在狱中被恶霸囚犯袭击，迈克尔冒险进入牢区营救。最终，莎拉成功越狱，迈克尔却因脑瘤发作与追捕警察搏斗后倒地身亡。莎拉独自前往巴拿马，生下迈克尔的孩子。
粉丝向的催泪弹。虽然剧情经不起推敲，但情怀满分。迈克尔为爱最后一次“牺牲”，完美呼应了第一季的主题。结局的悲壮感，为整个系列画上了沉重而圆满的句号。
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