从悉尼飞往洛杉矶的太平洋航班AP-815，是一架满载乘客的“红眼”廉价航班。货舱里，一位走私客秘密运输着数百条致命毒蛇，因温度控制设备故障，蛇群在万米高空集体苏醒，并通过通风管道涌入客舱。一时间，尖叫四起，恐慌蔓延。更糟的是，飞机上唯一携带抗蛇毒血清的，是一个名叫杜克的重度蛇类恐惧症患者，同时还对血清中的某种蛋白成分过敏——注射血清会救他的命，但也会让他休克。杜克必须在被咬死和过敏死之间找到一线生机。他一边疯狂躲避蛇群，一边用有限资源（杂志、耳机线、滚烫的咖啡）制作简易武器。当两名飞行员也被咬后，杜克不得不拖着过敏肿胀的身体进入驾驶舱，成为一名“蛇群包围中的盲降飞行员”。最终降落时，塔台听到的最后一句话是：“别管跑道了，我要把飞机停在这群该死的蛇上面！”
将“蛇患航班”的老梗玩出了新花样。导演深谙B级片精髓：节奏快、死法奇、槽点多。主角的人设充满了自嘲式的幽默，而他在客舱顶部的最后决战，堪称年度最离谱也最爽快的动作场面。别带脑子，带上爆米花，你会收获90分钟的纯粹快乐。
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